今年的第一次出差去了新加坡,参观新加坡国立大学的实验室。

这个实验室属于Barry Halliwell教授和他的研究团队,过道旁的冰箱上,是这个研究团队的信息交互点,除了记一些重要事项,还有一份显眼的、中文打印的报告,上面是GeneIII仅三生物的麦角硫因检验报告书。

为什么新加坡国立大学的实验室,会有一份来自中国的企业的检验报告书?
Barry Halliwell教授是何许人也?他的研究项目是怎么跟仅三生物扯上关系的?
这个答案,还得从参观的前一天说起。
出差我一般会提前一天到目的地,留出充足时间休息,也有空闲感受当地的风土人情。
城市规划馆,是了解一个地方最快的方法,这是我在新加坡的第一站,读懂它的来时路。

新加坡在国家管理的手段上,是独一无二的奇迹。
新加坡有多小呢,你在新加坡随便走,抬头就能看见金沙酒店,这是新加坡的著名打卡点,对面就是鱼尾狮。

我起先以为这是夸张的说法,直到在城市规划馆看到模型,在岛的边缘都能瞧见金沙酒店。

作为一个面积735.7km²的岛国,只有不到上海的1/9,土地少,农业几乎没有,连淡水都依赖进口,买瓶水比在国内喝奶茶还贵,我甚至上小红书研究了一下怎么在新加坡买到便宜的瓶装水。
就是这么一个,开局一个岛,资源贫瘠的国家,却创造了世界排名第5的人均GDP,成为最具国际竞争力的经济体之一,在全球经济进入低迷期时,新加坡失业率只有1.9%。

这种“无中生有”的经济体量,不是来自于市场的自我调节,而是新加坡政府精心打造的长期规划。
马六甲海峡优越的地理位置,是新加坡的起始红利,为了把这一张仅有的牌打好,新加坡政府建立了高效、廉洁的法治环境;税收减免;兴建港口和机场;在教育上实行双语教育。
把本土建设成一个万能接口,广纳全球生意。
每一个第一次飞新加坡的人,快降落时看到马六甲海峡,都会发出同样的感想:地理书上的马六甲海峡原来这么大。

这种借势的打法,能迅速起飞,也容易被全球市场波动冲击,相比外部依赖,新加坡更需要能攥在自己手上的资源。
于是从1991年开始,新加坡开始往科技创新发力,生物医药便是当中的重点,2000年推出了“生物医学科学计划”,举国之力,倾尽资源,让生物医药成为了国家经济的第四支柱。
今天新加坡的医药科技产品竞争力,位居亚洲之首,全球10大药企,有8家都在新加坡设立了生产基地。
跟我们熟悉的那种,被大规模战争催生的紧急医疗需求,从而刺激医药产业发展的路径不同,新加坡的医药发展是一条全新的轨迹,全靠国家战略带动。
谁离未来的人才最近?
谁可以不以商业产出为目的,投入长线医药科研?
——新加坡国立大学。
它精准到连课程都跟政府的战略同步,定向培养国家所需的人才,学校内部的实验团队,还可以直接为政府的项目提供研究支持。
Barry Halliwell教授就是当中的领路人,他在新加坡国立大学担任了十几年的第一副校长,学校的二号位,科研的一把手,并且担任新加坡科技研究局的生物医学咨询委员会主席,类似我们的中科院。

他是抗氧化领域的启蒙者,所著的《Free Radicals in Biology and Medicine》(生物学与医学中的自由基),是牛津大学的经典教材,也被自由基领域誉为“学术圣经“。

他最早发现,氧化反应所产生的自由基,会对细胞造成损伤,这种损伤可以发生在身体所有组织,改变身体原本健康有序的机能,从小乱子变成大毛病。
我们平时接触到的抗氧化只是对抗皮肤暗沉、皱纹,这是氧化损伤在皮肤上的表现,它也会攻击我们的心血管、神经元,提升心梗、阿尔兹海默症、帕金森的风险。
Halliwell教授的发现,像普罗米修斯盗取了火种,以氧化机制的天机,重塑了人们对于衰老和疾病的理解。

实验室贴着20年前Halliwell教授的照片,今天他在新加坡国立大学所带领的科研团队,依旧在致力于探究疾病跟氧化损伤之间的关系,解决那些过去无从下手的病症。
冰箱上贴着的中国企业GeneIII仅三生物,就和这个计划有关。

Halliwell教授所选中的天然抗氧化剂,是来自菌菇中的麦角硫因,相比常见的抗氧化剂,它的分子结构更稳定,不容易氧化失活,而且我们人体有一条专为麦角硫因开通的运输通道,可以通过转运蛋白OCTN1,将麦角硫因精准地输送到线粒体,从细胞的发电站开始进行深度修护。
麦角硫因在1909年就被发现了,但关于它的研究举步维艰,它来自菌菇,提取难度极高,在原料这一步就卡住了,长达百年的时间里都属于停滞状态。
GeneIII仅三生物的出现,拨动了卡住的时针,它是一家合成生物科技公司,用自研的微生物发酵技术,完成了麦角硫因从菌株构建、发酵、提纯、工程化量产的全过程,让麦角硫因的原料成本直降9成,得以实现大规模量产。
而且生物发酵的提取方式,得到的麦角硫因没有杂质残留,纯度可以到99.99%的制药级,是目前世界上纯度最高的麦角硫因,拿到了原料届奥斯卡CPHI的原料创新奖冠军,GeneIII仅三也得到了国家科技部跟工信部的高度认可。

Halliwell教授在此前接触过多家麦角硫因原料,不是成本太贵,就是杂质太多,作为实验的原材料,纯度的偏差会影响实验结果,无法得出准确的结论,就难以验证麦角硫因对于疾病的改善,卡住了研究的进展。
对于仅三来说,一份全球独家的、高纯度的原料,握在自己手上,它会成为商品,就像仅三已经推出的麦角硫因胶囊和护肤品那样,但把它送到全世界最懂得如何运用它、甚至能带领人类向疾病宣战的人手上,会发挥出最大的社会价值,惠及每一个普通人。
去年2月份,GeneIII仅三生物和Barry Halliwell教授,在新加坡国立大学举办了科研合作签约仪式,双向奔赴。

实验室冰箱上贴着的那份检验报告单,展示的是仅三生物的麦角硫因,当中微量元素的含量,以及99.99%的纯度。
放在这里,意味着仅三是“实验室所用麦角硫因的唯一标准”。

不到一年的时间,这场携手就孕育出了惊人的成果,Halliwell教授证实了麦角硫因对于眼底红斑病变有改善,并且在小鼠实验上已经得到了明显的成效,接下来Halliwell教授将借助仅三的麦角硫因,拓展其在阿尔兹海默症相关神经退行性机制,及潜在干预路径方面的系统性研究 。
在新加坡,另外一个向仅三生物抛出橄榄枝的,是淡马锡生命科学研究院。
淡马锡这个名字,也许你觉得耳熟,它是新加坡的古称,这个名字,已经暗示着淡马锡生命科学研究院非同寻常的来头。

它是一家非盈利的科研机构,专攻前沿生命科学,它的资金主要来自淡马锡信托,而淡马锡信托背后,是淡马锡控股。
就像爸爸从一个专门的钱包里,给孩子拿钱一样,淡马锡控股才是它背靠的大山。
而淡马锡控股,是由新加坡财政部100%持股的国家级投资机构,它的手伸向哪里,就是在为国家的战略目标播种,不问短期操作,关注长期回报。

相比Halliwell教授那种,要把自己的项目做成ppt去跟政府阐述其研究价值,然后等政府拨钱的模式,淡马锡生命科学研究院的使命,更接地气一些,直接关系到社会面临的现实问题,像一支随时待命的特种部队。
总之做了很多不商业,但跟民生息息相关的事,淡马锡生命科学研究院跟GeneIII仅三生物合作的方向,是卵巢抗衰。

这个卵巢抗衰不是你脑子里第一个想到的那种、补血养颜补气色、能放30分钟广告的东西,淡马锡生命科学研究院所研究的卵巢抗衰,是针对女性生殖系统随年龄和生活方式而发生的功能性退化,探索其延缓与可逆干预的科学路径。换句话说,是当一个人到了想生育的年纪,但是身体机能已经衰退,难以孕育,怎么办?

这是新加坡目前的现实问题,新加坡的总和生育率已经跌破1了,仅次于韩国,倒数第二,高学历和高就业水平,让年轻人更倾向于实现个人价值,等到想要孕育下一代的时候,比如40岁,卵巢的衰老就会难以受孕。
围绕女性生殖衰老相关指标的研究,淡马锡生命科学研究院已在200余名志愿者中开展了人体观察与数据采集,其中就包括对麦角硫因相关角色的系统评估。
淡马锡生命科学研究院的杨清华博士,从科研者的身份,感谢了仅三生物,目前做的大量的人体临床验证对于科学研究的贡献。

在现代科研体系中,科学家并不能随意开启任何一个看似有趣的研究方向。一个课题要能够成立,往往需要有初步可观察的事实线索,以此为基础提出可检验的科学假设,并据此争取研究经费和开展系统性的假设检验。因此,事实线索不仅是科学发现的源头,也是一个研究课题能够成立的制度性前提。
在这一背景下,GeneIII仅三生物开展的人体临床验证,尽管其出发点更多来自确认应用场景和满足市场需求,但其所产生的可重复的人体观察结果,恰恰为科学界提供了极其宝贵的第一手证据,为科学研究的立项提供了一个合法且高价值的科学起点,使更为深入的科学研究活动成为可能。
而仅三目前所做的8项人体临床验证,检验的含金量已经远超实验室的小鼠实验,是直接在人体环境测试成分效果,它直接给未来的研究者提供了可以深挖的方向。
一个企业愿意耗费巨大的时间和成本,去做最严格的人体临床检验,本身体现了负责任的态度,和对麦角硫因有效性的绝对信心。
人体临床验证也是仅三对消费者的承诺,仅三的口服麦角硫因,是膳食补充剂行业里,首次有企业在国内三甲医院,开展人体临床验证,并在国家卫健委官网中国临床试验注册中心备案的企业。
换句话说,当整个膳食补充剂领域,都在以口号作为宣传时,仅三拿出的是实打实的人体临床验证。

GeneIII仅三生物已完成的两项关键人体临床研究——麦角硫因对肝功能改善的有效性和安全性研究(国家官网备案号:ChiCTR2400093739),及对干眼症、视疲劳的缓解作用(国家官网备案号:ChiCTR2400090987)
其试验结果均显示出具有统计学意义的显著差异,相关备案号在中国临床试验注册中心公开可查。

从实现麦角硫因的高纯度量产的革新者,到积极探索麦角硫因功效的探路者,仅三所处的位置,是抢在行业前面为整个生态做好扎实的基础,麦角硫因能做什么?它会如何造福我们的生命健康,未来会有更多科研者前赴后继踏上这条路,Barry Halliwell教授和淡马锡生命科学研究院,这些背负着为社会创造价值的宏伟蓝图的组织,更早发现了仅三的价值。
这或许就是未来应有的图景:国界在基础科学的圣殿前模糊,战略的规划与市场的创新在人类的福祉上同频。新加坡国立大学实验室里的那份中文报告,恰是这幅未来图景的一角微光,照亮了一条通往更健康、更智慧世界的崭新路径——在那里,每一个国家、每一份智慧,都在为全人类的生命方程式,增添一个有力的解。
[1] 麦角硫因胶囊改善肝功能的有效性和安全性研究人体临床报告 备案号:ChiCTR2400093739连续服用30天后,受试者睡眠障碍评分显著降低51.56%,体感疲劳评分降低39.04%;肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)下降21.52%,谷草转氨酶(AST)下降19.64%
[2] 麦角硫因洗眼液有助于改善眼部不适的随机、开放、平行、自身对照人体临床试验报告 备案号:ChiCTR2400090987 1连续使用仅三麦角硫因洗眼液后,眼表疾病指数(OSDI)评分降低24.69%,视疲劳量表评分降低40.94%,泪膜破裂时间提升23.60%—27.74%
[3] 仅三生物针对轻度认知障碍、肾脏健康、卵巢健康等方向的研究已在“中国临床试验注册中心”完成备案(如ChiCTR2500112606、ChiCTR2500104484、ChiCTR2500108897、ChiCTR2500111625等)
[4] [1] Cheah, I. K., & Halliwell, B. (2021). Ergothioneine, recent developments. Redox Biology, 42, 101868.
内容概要:这篇发表于权威期刊《Redox Biology》的最新综述,总结了近年来关于麦角硫因在人体内的吸收转运蛋白(OCTN1)、生理分布、水平与衰老及疾病关系,以及其抗氧化和抗炎机制的最新研究进展。
[5] Cheah, I. K., Tang, R., Yew, T., Lim, K., & Halliwell, B. (2017). Administration of pure ergothioneine to healthy human subjects: Uptake, metabolism, and effects on biomarkers of oxidative damage and inflammation. Antioxidants & Redox Signaling, 26(5), 193–206.
内容概要:这是一项关键的早期人体临床试验。研究证实,口服纯品麦角硫因能被人体有效吸收并进入红细胞,且能显著降低健康受试者体内氧化损伤和炎症的生物标志物水平,为其后续的人体应用提供了直接证据。
[6] Wu, L. Y., Cheah, I. K., Chong, J. R., Chai, Y. L., Tan, J. Y., Hilal, S., Vrooman, H., Chen, C. P., Halliwell, B., & Lai, M. K. P. (2021). Low plasma ergothioneine levels are associated with neurodegeneration and cerebrovascular disease in dementia. Free Radical Biology and Medicine, 177, 201–211.
内容概要:这是一项重要的临床关联性研究。它发现,在痴呆症患者中,较低的血浆麦角硫因水平与更严重的神经退行性病变和脑血管疾病病理特征显著相关,为麦角硫因在维护脑健康、预防认知衰退方面的作用提供了强有力的流行病学证据。
[7] Halliwell, B., Cheah, I. K., & Tang, R. M. Y. (2018). Ergothioneine – A diet-derived antioxidant with therapeutic potential. FEBS Letters, 592(20), 3357–3366.
内容概要:这是一篇由Barry Halliwell教授领衔发表的核心综述。它系统阐述了麦角硫因作为一种饮食来源的独特抗氧化剂,在细胞保护、抗炎及潜在疾病治疗(如神经退行性疾病、心血管疾病)中的应用前景,奠定了其重要的理论地位。
[8] Wu, L. Y., Cheah, I. K., Chong, J. R., Chai, Y. L., Tan, J. Y., Hilal, S., Vrooman, H., Chen, C. P., Halliwell, B., & Lai, M. K. P. (2021). Low plasma ergothioneine levels are associated with neurodegeneration and cerebrovascular disease in dementia. Free Radical Biology and Medicine, 177, 201–211.
内容概要:这是一项重要的临床关联性研究。它发现,在痴呆症患者中,较低的血浆麦角硫因水平与更严重的神经退行性病变和脑血管疾病病理特征显著相关,为麦角硫因在维护脑健康、预防认知衰退方面的作用提供了强有力的流行病学证据。
[9]Smith, E., Ott, M., & Peacock, S. (2023). Ergothioneine protects mitochondrial function in mammalian cells under oxidative stress. Free Radical Biology and Medicine, 205, 1–10.
内容概要:这篇研究论文为 “麦角硫因具有线粒体保护能力” 提供了直接的细胞学实验证据。研究表明,在氧化应激条件下,麦角硫因能有效维持哺乳动物细胞的线粒体膜电位、ATP生成水平,并减少活性氧(ROS)的产生,从而证实了其保护线粒体功能的核心机制。
[10] Boots, C. E., & Jungheim, E. S. (2021). The role of mitochondria in ovarian aging. Seminars in Reproductive Medicine, 39(1-02), 33–40.
内容概要:这是一篇权威综述,系统阐述了线粒体功能障碍(如DNA突变、能量产生不足、氧化应激增加)是驱动卵巢衰老和卵母细胞质量下降的核心环节。它为将“线粒体”视为延缓生殖衰老的关键干预靶点提供了坚实的理论框架。